W pierwszych latach powojennych, ze względu na sytuację demograficzno-infrastrukturalną, wynikającą z niemal całkowitego zniszczenia Warszawy podczas powstania oraz eksterminacji i wysiedlenia ludności cywilnej, na Żoliborzu działała jedna przychodnia.
Szybki rozwój dzielnicy i dynamiczny wzrost liczby mieszkańców, spowodowany m.in. powstaniem Huty ”Warszawa” oraz budową nowych osiedli mieszkaniowych sprawił, że na początku lat siedemdziesiątych było już osiemnaście przychodni rejonowych (obowiązywała wówczas rejonizacja) na terenie Żoliborza, Bielan oraz terenów przyległych. Placówki podlegały dzielnicowym Wydziałom Zdrowia, które z kolei były podporządkowane Wydziałowi Zdrowia m. st. Warszawy.
W wyniku reorganizacji systemu ochrony zdrowia w 1972 roku powołano Zespoły Opieki Zdrowotnej w połączeniu ze szpitalami. Pierwszy taki ZOZ powstał na terenie Żoliborza i obejmował również Bielany, Izabelin i Łomianki. Siedziba dyrekcji i administracji ZOZ-u mieściła się w Szpitalu Bielańskim. W takim kształcie ZOZ funkcjonował do 1996 roku, kiedy to nastąpiło administracyjne oddzielenie lecznictwa otwartego od lecznictwa szpitalnego.
W następstwie tych zmian utworzony został Zespół Publicznych Zakładów Lecznictwa Otwartego Warszawa-Żoliborz, a nowo powołana dyrekcja przeniosła się w marcu 1997 roku do przychodni przy ul. Szajnochy 8. W 1998 roku Zakład uzyskał samodzielność i został przekształcony w Samodzielny Publiczny Zespół Zakładów Lecznictwa Otwartego Warszawa-Żoliborz, którego organem założycielskim jest m. st. Warszawa.
Lata 1998-2006 w działalności SPZZLO Warszawa-Żoliborz to okres gruntownych przemian, spowodowanych przede wszystkim reformą sektora zdrowia w Polsce – odejściem od systemu budżetowego i powstaniem Kas Chorych (później Narodowego Funduszu Zdrowia).
W 1998 roku w skład SPZZLO Warszawa-Żoliborz wchodziło 18 jednostek, w tym część znajdujących się w budynkach spółdzielczych. Przychodnie prowadziły działalność w wąskim zakresie, za to były bardzo kosztowne w utrzymaniu. Jednym z pierwszych działań były zmiany polegające na przeniesieniu poradni z lokali dzierżawionych do pomieszczeń w budynkach SPZZLO Warszawa-Żoliborz. Na początku 2000 roku od SPZZLO Warszawa-Żoliborz odłączył się Wiejski Ośrodek Zdrowia w Izabelinie.
W 2005 roku stanowisko dyrektora objęła Małgorzata Zaława-Dąbrowska. Od 2009 roku, kiedy to uruchomiono przychodnię przy ul. Sieciechowskiej 4, w skład SPZZLO Warszawa-Żoliborz wchodzi dwanaście placówek.
2 lipca 2018 roku została uruchomiona nowoczesna przychodnia przy ul. Klaudyny 26B, która zastąpiła dotychczas funkcjonującą placówkę przy ul. Klaudyny 32.
Zakład prowadzi działalność leczniczą polegającą na:
Do zadań Zakładu należy udzielanie świadczeń zdrowotnych w następujących dziedzinach medycyny:
Zadania:
Podległe przychodnie:
Podstawowa Opieka Zdrowotna (POZ):
Diagnostyka medyczna: